放射治疗（RT）可触发肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡（ICD）和释放三磷酸腺苷（ATP），以激活抗肿瘤免疫。然而，由CD39和CD73等外核苷酸酶介导的免疫抑制腺苷（ADO）的形成会加重免疫抑制作用。有鉴于此，苏州大学杨光保教授在大肠杆菌Nissle 1917（EcN）表面原位合成了一种由铋（Bi）和鞣花酸（EA）组成的基于放射增敏剂的金属有机骨架（MOF），其能够作为CD39抑制剂聚钨酸钠（POM-1）的载体。

本文要点：

（1）该治疗平台可作为放射增敏剂以显著增强对肿瘤细胞的毒性，并有效诱导ICD和释放高浓度ATP。随后，释放的POM-1能够增加促炎性细胞外ATP的水平，并同时防止ADO积累引起的肿瘤免疫抑制。研究发现，作为天然免疫佐剂的EcN也可进一步促进树突状细胞（DCs）的成熟和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的浸润。

（2）实验结果表明，该研究设计的治疗策略能够破坏原发肿瘤的生长，并诱导产生强烈的远端效应，以显著抑制肿瘤转移。综上所述，该研究开发了一种基于细菌的生物杂化系统，其可增强RT诱导的ICD，并同时限制ATP降解为ADO，从而能够产生持续的抗肿瘤免疫。

Xirui Wu. et al. Bacteria-Based Biohybrids for Remodeling Adenosine Mediated Immunosuppression to Boost Radiotherapy-Triggered Antitumor Immune Response. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005362