视网膜缺血-再灌注（IR）损伤是导致视力丧失的主要原因之一。铁死亡、氧化应激和炎症在其发病机制中具有重要作用。目前，针对这种疾病的多方面治疗策略仍非常有限。有鉴于此，华东师范大学程义云教授和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭教授开发了一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂克立硼罗和铁死亡抑制剂去铁胺相结合的超分子纳米颗粒，其能够解决多种病理过程。

本文要点：

（1）克立硼罗可通过benzoxaborole−catechol化学与去铁胺形成动态键，进而产生两亲性分子，并组装成纳米颗粒。研究发现，这些纳米颗粒可提高谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）水平，下调铁死亡相关基因[酰基-辅酶A合成酶长链家族成员4(Acsl4)，血红素加氧酶1(Hmox1)]，降低炎症标志物（白细胞介素-1 β，白细胞介素-6，肿瘤坏死因子α），并减少活性氧。

（2）视网膜电图和组织化学分析结果表明，与对照处理组相比，该纳米颗粒具有更好的保护作用。综上所述，该研究设计了一种可同时靶向多种致病通路、基于纳米颗粒的视网膜IR损伤治疗新方法。

Yiteng Lu. et al. A Supramolecular Deferoxamine−Crisaborole Nanoparticle Targets Ferroptosis, Inflammation, and Oxidative Stress in the Treatment of Retinal Ischemia/Reperfusion Injury. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c05012

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c05012