如何精准递送细胞外囊泡（EVs）以治疗肺动脉高压（PAH）是一项极具挑战性的难题。有鉴于此，温州医科大学王良兴教授、黄晓颖教授和朱庆夫研究员提出了一种利用乏氧诱导、葡萄糖醛酸（GA）修饰的间充质基质细胞衍生的EV（MSC-EVs）来增强其功能和治疗靶向性的策略。

本文要点：

（1）与常氧EV（Norm-EV）相比，乏氧诱导的EV（Hypo-EVs）能够表现出强化的外泌体特征和增强的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖抑制功能。随后，研究者通过将GA掺入外膜的方式实现了对MSC-EVs的修饰，使其能够靶向PASMCs上过表达的葡萄糖转运蛋白-1。

（2）实验结果表明，GA-EVs可通过改善对病变PASMCs的靶向递送增强血管重塑，以显著提高体内外治疗效果。研究发现，参与PAH相关钙信号通路的miR-5119是GA-EVs具有优越作用的关键因素。综上所述，该研究工作开发了一种新型有效的PAH治疗策略，有望进一步推动MSC-EVs基疗法的临床转化应用。

Qingfu Zhu. et al. Hypoxia-Induced and Glucuronic Acid-Modified Extracellular Vesicles from Mesenchymal Stromal Cells Treat Pulmonary Arterial Hypertension by Improving Vascular Remodeling. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04638

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04638