淋巴结是肿瘤免疫治疗的主要靶点。然而，肿瘤引流淋巴结（TDLNs）的抗肿瘤功能仍会受到肿瘤的严重抑制。有鉴于此，厦门大学田华雨教授和新加坡国立大学陈小元院士开发了一种时空纳米调节剂，其能够调节TDLNs中的树突状细胞（DCs），从而建立起用于免疫监测的支持性生态位。

本文要点：

（1）实验通过将咪唑喹啉（IMDQ）前药、抑制性免疫检查点（ICP）siRNA和甘露聚糖（TLR4激动剂）进行自组装而构建了DC介导的纳米调节剂（DNR）。研究发现，这种独特的设计策略可充分利用TLR4和TLR7/8的时空激活，从而能够优化DC成熟和细胞因子的产生，以进一步促进有效的T细胞启动。
（2）与此同时，靶向ICP的siRNA能够减轻肿瘤源性因子和TLR激活诱导的耐受性效应，以防止T细胞衰竭。实验结果表明，DNR可实现对TDLNs和肿瘤微环境的有效重塑，激活抗肿瘤免疫级联。当与疫苗联合使用时，DNR能够显著地促进肿瘤消退，并建立长期的免疫记忆。

Ruonan Wang. et al. Spatiotemporal Nano-Regulator Unleashes Anti-Tumor Immunity by Overcoming Dendritic Cell Tolerance and T Cell Exhaustion in Tumor-Draining Lymph Nodes. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202412141

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412141