过度上调的晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE，一种重要的病理标志物）会推动阿尔茨海默病（AD）的发生和发展。虽然溶酶体靶向蛋白降解是一种有效的治疗方式，但有限的溶酶体分选效率仍会极大地影响靶蛋白的降解。有鉴于此，四川大学高会乐教授开发了一种基于多价受体结合模式的溶酶体-梭状纳米嵌合体（endoTAC），并将其用于增强RAGE降解和实现精准的药物递送。

本文要点：

（1）endoTAC可对RAGE表现出高亲和力，并且能够通过与RAGE的多价相互作用促进RAGE降解。研究发现，endoTAC在病变大脑中的积累会发生增加，因此其有望成为一种精准的大脑递送系统。

（2）体内外实验结果表明，负载辛伐他汀的SV@endoTAC能够成功逆转病理特征。综上所述，该研究工作将溶酶体靶向嵌合体和有效的药物递送系统进行结合的方法能够为AD治疗提供一个新的策略。

Xiaorong Wang. et al. Lysosome-Targeting Protein Degradation Through Endocytosis Pathway Triggered by Polyvalent Nano-Chimera for AD Therapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202411061

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202411061