检查点抑制剂疗法并不能使所有患者受益。佐剂能够在癌症免疫治疗过程中增强免疫应答。然而,佐剂的系统毒性和次优的激活动力学等问题仍是亟待解决的难题。有鉴于此,沈阳药科大学刘洪卓教授、王永军教授和多伦多大学Bowen Li设计了一种基于连接子的策略来调节聚(硫化丙烯)纳米颗粒(PPS NPs)递送的Toll样受体7/8(TLR7/8)激动剂的激活动力学。
本文要点:
(1)实验将小分子TLR7/8激动剂与具有不同连接子的PPS NPs进行共价结合,发现该策略能够在消除全身毒性的同时提高治疗效果。研究发现,烷基连接子可选择性地延长DCs的活化时间,并且能够避免其它APCs的广泛激活,以限制免疫相关毒性。
(2)实验结果表明,烷基连接的nano-TLR7/8激动剂单独治疗能够表现出显著的抗肿瘤活性。细胞因子和免疫细胞分析证明了肿瘤微环境中的免疫细胞激活发生延长,肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞的频率增加。综上所述,该研究设计的基于连接子的方法能够为优化nano-TLR7/8激动剂的递送以用于癌症免疫治疗提供一种新的策略。
Yingxi Zhang. et al. PPS-TLR7/8 Agonist Nanoparticles Equip Robust Anticancer Immunity by Selectively Prolonged Activation of Dendritic Cells. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005684