放射治疗可利用高能射线精准靶向和根除肿瘤细胞，其在多种恶性肿瘤的治疗领域中具有关键作用。然而，肿瘤固有的低放射敏感性和免疫抑制微环境等问题仍会严重阻碍放疗的有效性。有鉴于此，北京大学深圳医院穆婧研究员、新加坡国立大学陈小元院士和Qing You设计了一种将过氧亚硝酸盐（ONOO^-）介导的放射增敏与肿瘤相关中性粒细胞（TANs）极化相结合的新策略，并将其用于逆转免疫抑制肿瘤微环境（TME）和增强放射治疗的效力。

本文要点：

（1）实验将X射线激活的镧系掺杂闪烁体（LNS）与光敏NO前驱体进行串联，实现了ONOO^-的原位生成。研究发现，LNS-RS纳米平台可通过响应肿瘤部位过表达的GSH释放共负载的TGF-β抑制剂SB525334，以促进TANs从N2表型重编程为N1表型，从而能够有效地将促瘤微环境转变为抑瘤状态。

（2）实验结果表明，该“组合拳”疗法可触发产生强大的抗肿瘤免疫反应，其能够在原位结直肠癌和黑色素瘤小鼠模型中表现出强有力的治疗效果，并有效地预防转移性结直肠癌的肝转移和复发。综上所述，该研究构建的X射线活化平台能够激活多种治疗方式，有望为实现基于放疗的肿瘤协同治疗开辟一条新的途径。

Hui Li. et al. X-ray-Activated Nanoscintillators Integrated with Tumor Associated Neutrophils Polarization for Improved Radiotherapy in Metastatic Colorectal Cancer. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005672