分子胶是一种重要的蛋白降解剂，具有巨大的治疗应用潜力。然而，分子胶在合理设计、有效合成和精准靶向肿瘤部位等方面仍面临着严峻的挑战。有鉴于此，中山大学袁佩妍教授、高理钱教授、新加坡国立大学Shao Q. Yao和暨南大学陆小云教授将富马酸基分子胶引入到治疗性激酶（TBK1，FGFR和Bcr-Abl）的特定配体上，使其能够有效地降解这些重要的癌症靶点。

本文要点：

（1）尽管该策略具有广泛的适用性，但研究者也发现其在多种细胞系（包括非癌细胞系）中具有强大且广泛的细胞毒性，导致其癌症治疗效果较差。为了解决这一关键问题，研究者开发了一种基于Bcr-Abl降解分子胶（H1-mGlu）的自组装纳米颗粒分子胶（nano-mGlu）。该nano-mGlu（命名为Cle-NP）能够在体外高浓度GSH或H₂O₂（常见于肿瘤微环境中）条件下释放H1-mGlu。

（2）在K562异种移植小鼠模型中进行的体内抗肿瘤实验结果表明，Cle-NP可在K562细胞中实现对表达的内源性Bcr-Abl的肿瘤特异性降解，并最终导致肿瘤消退，同时也具有良好的生物安全性。综上所述，该研究设计的自组装nano-mglu策略具有分子胶设计通用性、靶向递送（例如H1-mGlu）、基于靶点特异性降解的高效抗肿瘤活性以及对健康组织的损伤最小化等优势，能够为实现有效的个性化癌症治疗提供一种新的方法。

Jie Sun. et al. A Self-Assembled Nano-Molecular Glue (Nano-mGlu) Enables GSH/H₂O₂‑Triggered Targeted Protein Degradation in Cancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c11003

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11003