在胶质母细胞瘤中,细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)存在浸润稀疏和功能低下等问题,并且会过表达抑制标志物(如NK细胞受体(NK1.1))。目前,大多数研究只关注如何增强CTLs的肿瘤浸润,而忽视了对其杀伤功能的维持。金属免疫疗法可以改善CTLs的功能,但由于存在安全递送和大脑生理特性等限制,该疗法仍难以适用于胶质母细胞瘤。有鉴于此,澳门大学代云路教授和李蓓教授合成了一种两亲性聚乙二醇(PEG)聚合物(MPP),其由胆碱类似物2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(MPC)和多酚基团修饰,可通过配位Mg2+和包裹疏水性BACE1抑制剂MK-8931来形成纳米编辑器(Mg2+@MK-8931@MPP),以精准地解决胶质瘤CTLs浸润不足和细胞毒性功能障碍等问题。
本文要点:
(1)Mg2+@MK-8931@MPP纳米编辑器可通过MPC的辅助作用实现在胶质母细胞瘤中的局部积累,并释放MK-8931,使M2样巨噬细胞发生再极化,以促进CTL浸润。研究发现,新性发生的免疫佐剂Mg2+可进一步强化T细胞受体下游信号,以增强新进CTLs的功能,实现抗肿瘤细胞因子和细胞毒性蛋白的高水平分泌。
(2)利用抗NK1.1抗体进一步阻断NK1.1对CTLs的抑制作用可以延长CTLs的细胞溶解时间。在T细胞缺陷和野生型小鼠模型中的实验结果表明,Mg2+@MK-8931@MPP能够实现有效的免疫调节。综上所述,该研究开发了一种为胶质瘤CTLs量身定制的新策略,将金属免疫治疗法拓展用于胶质母细胞瘤治疗,进一步彰显了增强胶质瘤CTLs功能的必要性。
Wenxi Li. et al. Magnesium−Phenolic Nanoeditor Refining Gliomatous T Cells for Metalloimmunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c13388
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c13388