新冠病毒mRNA疫苗的成功使得越来越多的研究人员致力于开发用于癌症免疫治疗的mRNA疫苗。然而，将核苷修饰的mRNA作为疫苗虽然可以避免先天免疫毒性，但也会降低其对癌症的治疗效果。有鉴于此，新加坡国立大学倪倩倩教授、陈小元院士和南京大学张龙江教授开发了一种干扰素基因（STING）激活聚合物的多价刺激剂（PD），并将其用于增强mRNA疫苗的免疫原性。

本文要点：

（1）PD由叔胺单元组成，并与可生物降解的烷基链进行偶联。研究者将含有不同数量叔胺的PD与脂质材料和mRNA进行共制剂，构建了类脂质纳米颗粒（PD LNPs），其能够有效促进淋巴递送，并可通过STING信号通路引发强大的免疫激活。研究发现，含有十八叔胺的PD（PD18）在平衡免疫活性和耐受性方面等具有最佳性能。

（2）皮下注射含有卵清蛋白（OVA）mRNA的PD18 LNPs能够增强具有免疫记忆的抗原特异性CD8+ T细胞的频率，进而可在癌症预防和癌症治疗模型中表现出超过2'3'-cGAMP的抗癌效果。实验结果表明，基于PD18 LNPs的mRNA疫苗可长期抵御癌症攻击（长达60天）。综上所述，该研究能够为利用STING激活聚合物协同增强基于mRNA疫苗的癌症免疫治疗提供一个新的方法。

Miao Zhang. et al. STING-Activating Polymers Boost Lymphatic Delivery of mRNA Vaccine to Potentiate Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202412654

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412654