吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂能够用于治疗肿瘤,但免疫抑制肿瘤微环境仍会导致其疗效有限。有鉴于此,西湖大学王怀民教授利用模块化肽组装体构建了纳米粒子系统,其具有的共组装序列设计能够特异性结合疏水和亲水结构域,指导组装过程,并实现对纳米粒子特性的定制。
本文要点:
(1)研究者利用该平台的模块化特性实现了疏水性铁死亡前体、IDO1抑制剂和亲水性肽PD-L1拮抗剂的集成,进而可通过铁死亡增强的肿瘤免疫治疗实现治疗效果的优化。
(2)实验结果表明,该纳米颗粒能够诱导免疫原性铁死亡,增强瘤内T淋巴细胞功能,抑制调节性T细胞,有效调节免疫抑制性肿瘤微环境,以抑制肿瘤生长。综上所述,该研究设计了一种基于模块化肽的纳米颗粒工程化策略,其在癌症治疗领域中具有广阔的应用前景。
Bihan Wu. et al. Engineering Modular Peptide Nanoparticles for Ferroptosis-Enhanced Tumor Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202421703
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421703