胶质母细胞瘤（GBM）的血脑屏障（BBB）和免疫抑制微环境等问题会严重影响自然杀伤（NK）细胞的浸润和活性，从而降低其治疗GBM的临床疗效。有鉴于此，武汉大学张先正教授开发了一种工程化活体材料（HEFDS-NK细胞），旨在增强NK细胞穿越BBB的效率，并提高其对GBM的细胞毒性。
本文要点：
（1）HEFDS由阳离子聚乙烯亚胺（PEI）、硒代半胱氨酸（Sec）和透明质酸钠（HA）修饰的磁性纳米颗粒组成。研究者将其与NK细胞进行共培养，以形成HEFDS-NK细胞。在HA和磁靶向作用的帮助下，HEFDS-NK细胞可以有效地穿过BBB，并在GBM处定位。研究发现，PEI能够增强NK细胞上C−X−C趋化因子受体4型（CXCR4）和C−C趋化因子受体4型（CCR4）的表达，从而可以提高NK细胞对GBM的识别作用和细胞毒性。
（2）与此同时，Sec也能够增强NK细胞对抗GBM的免疫活性。在识别GBM后，活化的HEFDS-NK细胞可产生颗粒酶B、穿孔素和IFN-γ，以实现对GBM的有效治疗。综上所述，该研究开发了一种新型的高精度疗法，其可有效治疗GBM，并同时增强NK细胞的活性及其穿透BBB的能力。
DOI: 10.1021/acsnano.4c11250
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11250
