化疗是胰腺癌的主要治疗选择。基于纳米载体的药物递送系统往往会与多种生理障碍“作斗争”，从而导致其治疗效果受限。有鉴于此，华南理工大学袁友永教授开发了一种包封喜树碱（CPT，胰腺化疗药物伊立替康（CPT-11）的类似物）、对pH/活性氧（ROS）双重敏感的自适应纳米载体（DAT_CPT），其可通过解决多种生理障碍来提高原位胰腺癌的化疗效果。

本文要点：

（1）该纳米载体的特点是DAT_CPT外周具有带正电的精氨酸（Arg）残基，并被酸不稳定的2,3-二甲基马来酸酐（DA）掩盖，以延长循环时间。在酸性肿瘤微环境（TME）中，DA会发生解离导致精氨酸暴露，以促进纳米载体结合和DAT_CPT的内化。随后，暴露的精氨酸和活性氧会通过级联反应产生过氧亚硝酸盐（ONOO⁻），其可有效激活基质金属蛋白酶（MMPs）以降解致密的细胞外基质（ECM），从而能够增强DAT_CPT的深度积累和渗透。

（2）实验结果表明，ONOO⁻可通过影响线粒体功能、阻止三磷酸腺苷（ATP）的产生和抑制ATP依赖性肿瘤源性微泡（TMVs）等机制抑制肿瘤转移。综上所述，该研究为开发有效的纳米载体以解决抗胰腺癌治疗面临的多重生理障碍提供了一个新的策略。

Mengchao Ding. et al. Self-Adaptive Nanocarriers Overcome Multiple Physiological Barriers to Boosting Chemotherapy of Orthotopic Pancreatic Cancer. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c11514

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11514