肝切除术是早期肝细胞癌（HCC）的主要治疗手段。然而，HCC的术后复发率较高问题也会严重缩短患者的长期生存时间。目前，在临床实践中尚无标准的预防HCC复发的辅助策略。自然杀伤细胞（NK）的抗肿瘤免疫功能受损是HCC复发的重要原因之一，由此表明恢复NK细胞的抗肿瘤免疫功能有望能够抑制HCC复发。已有研究表明，放疗（RT）可以触发NK细胞的抗肿瘤免疫，但其中的机制仍不明确。中山大学陈文捷研究员、Jun Zheng、Qi Zhang和广州医科大学周蕾研究员发现，RT可诱导肝癌细胞免疫原性细胞死亡，激活cGAS-STING通路，引发NK细胞抗肿瘤免疫。此外，RT也可以增强HCC细胞的自噬和CD73表达以及中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成，进而会限制RT诱导的NK细胞抗肿瘤免疫的激活。基于自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤、CD73抑制剂ARL 67156三钠和NETs裂解酶DNase I的鸡尾酒疗法能够增敏RT，以重新激活NK细胞抗肿瘤免疫，从而能够防止HCC术后复发。

本文要点：

（1）为了减少治疗相关的副作用，实验开发了一种封装三联药物鸡尾酒的纳米复合粉末。该粉末在应用于手术切缘后可快速形成具有原位黏附性的水凝胶，以实现肝脏局部持续给药。在Heap1-6-HCC小鼠模型中，该纳米粉末可以增敏RT以恢复NK细胞的抗肿瘤免疫，有效对抗术后HCC复发。

（2）实验结果表明，该粉末在大鼠和猪模型中也能够表现出快速的止血作用。综上所述，该研究工作开发了一种能够阻止术后HCC复发和出血的新策略。

Yihang Gong. et al. A Self-Gelling Hemostatic Powder Boosting Radiotherapy-Elicited NK Cell Immunity to Combat Postoperative Hepatocellular Carcinoma Relapse. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224006045