免疫疗法,特别是免疫检查点阻断(ICB)疗法,是肿瘤治疗领域中的一次重要变革。然而,免疫疗法目前也面临着药物积累不足以及对以缺乏T细胞浸润和免疫抑制性微环境为主要特征的“冷”肿瘤的疗效有限等挑战。有鉴于此,浦项科技大学Won Jong Kim开发了一种能够控制抗体产生和释放的纳米颗粒(CAPRN),旨在通过促进肿瘤靶向抗体的产生和诱导光动力细胞死亡来增强ICB的功效。
本文要点:
(1)CAPRN可通过pH响应性PEG分离实现肿瘤特异性积累,以促进编码抗PD-L1抗体的高效胞内基因递送。激光诱导的光动力疗法(PDT)不仅可以触发癌细胞死亡,还可以促进垂死的肿瘤细胞释放靶向抗体。研究发现,CAPRN具有显著的抗肿瘤功效,其产生的多重作用主要包括增强抗体释放、树突状细胞(DC)成熟和T细胞活化。
(2)实验结果表明,CAPRN能够在原发性和双侧肿瘤模型中表现出显著的肿瘤抑制作用,增强活化的T细胞浸润和免疫应答。综上所述,该研究开发了一种能够启动免疫治疗的新策略,即通过激光辅助的光动力纳米颗粒实现靶向抗体的释放。
Mihyeon Park. et al. Nanoparticle-Mediated Explosive Anti-PD-L1 Factory Built in Tumor for Advanced Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202417735
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202417735