香港科技大学朱丹青教授、韩国科学技术院Pilnam Kim和普渡大学Xiaoping Bao对增强实体肿瘤靶向的工程化CAR-T疗法相关研究进行了综述。

本文要点：

（1）包括嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在内的免疫治疗是癌症治疗一个的重大突破。然而，尽管CAR-T在治疗血液癌症方面取得了成功，但其对抗具有抗原异质性和复杂肿瘤微环境的实体肿瘤（占所有癌症的90%以上）的疗效仍较为有限。为了解决这些问题，研究者正在努力改进CAR的设计策略和开发先进的验证平台。虽然疗效有限，但最近的临床试验表明，一些类型的实体肿瘤（如神经母细胞瘤和胃肠道癌症）能够表现出对CAR-T治疗的反应。

（2）作者在文中首先介绍了用于增强T细胞特异性的实验和计算策略（如蛋白质工程与机器学习相结合），并讨论了实体肿瘤中与T细胞递送和体内重编程相关的挑战和方法；此外，作者也综述了工程化类器官系统的研究进展，这些系统可作为模拟复杂TME的高保真体外模型，以用于CAR的验证。综上，这些创新的工程化策略有望能够实现下一代CAR-T疗法的革新，为更有效地治疗实体肿瘤开辟一条新的途径。

Danqing Zhu. et al. Engineering CAR-T Therapeutics for Enhanced Solid Tumor Targeting. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202414882

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414882