化学动力学疗法（CDT）可通过芬顿/类芬顿反应特异性催化H₂O₂生成细胞毒性羟基自由基（·OH），是一种极具发展前景的肿瘤治疗方法。然而，肿瘤微环境（TME）中有限的H₂O₂和弱酸性pH仍会严重限制CDT的治疗效果。有鉴于此，武汉大学张先正教授和陈巍海教授构建了一种弱酸活化、可自供应H₂O₂、透明质酸（HA）功能化的Ce/Cu双金属纳米反应器（CBPNs@HA），并将其用于实现互补的化学动力学-免疫治疗。

本文要点：

（1）在该纳米反应器中，过氧化物基团组分和Ce/Cu双金属组分分别起到自供应H₂O₂和协同催化类芬顿反应的作用。CBPNs@HA可敏感地响应TME（pH 6.8），并快速降解生成Ce⁴⁺、Cu⁺和H₂O₂。细胞内的谷胱甘肽（GSH）可还原高价Ce⁴⁺生成Ce³⁺，而Cu⁺则可通过Ce⁴⁺/Cu⁺的协同作用加速这一过程。研究发现，低价金属离子（Ce³⁺和Cu⁺）可以与生成的H₂O₂反应，产生大量活性氧（ROS）。

（2）这些级联效应可以显著放大氧化应激，严重扰乱肿瘤细胞的氧化还原平衡，诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤特异性抗原，从而激活强大的抗肿瘤免疫应答。实验结果表明，与免疫检查点阻断（ICB）疗法联合可显著增强CBPNs@HA的抗肿瘤作用，抑制原发和转移性肿瘤的生长，并将4T1荷瘤小鼠的生存期延长至60天。综上所述，该研究工作能够为增强CDT和实现互补的化学动力学-免疫治疗提供一个新的策略。

Hao Zhou. et al. Bimetallic nanoreactor mediates cascade amplification of oxidative stress for complementary chemodynamic-immunotherapy of tumor. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224006112