口服多种营养药物的靶向纳米策略具有优越的患者依从性、成本效益和生物相容性，其在溃疡性结肠炎（UC）的治疗领域中受到了越来越多的关注。然而，营养保健品的实际靶向递送和生物功效仍会受到溶解度差以及胃肠道内滞留效果不佳等问题的限制。有鉴于此，吉林大学杜志阳教授开发了由季铵壳聚糖（HTCC）外壳和琥珀酸修饰的γ-环糊精（SACD）内核组成的可控结肠靶向纳米颗粒（NPs），并将其用于实现对UC的精准治疗。

本文要点：

（1）蛋清衍生肽（EWDP，典型的食物衍生肽）不仅可以作为潜在的交联剂以诱导与上述生物聚合物的差异化共聚，还有助于改善疏水姜黄素（Cur）的溶解度和提高营养增强剂用于口服结肠炎治疗的协同作用。研究发现，具有较高EWDP共组装效率的NPs能够表现出更好的对pH敏感的胶体可调性（例如，更小的尺寸，更高的刚性和粗糙度）和强大的营养保健品（EWDP/Cur）负载能力（24.0 ~ 33.2% >>10%，pH 2.0 ~ 7.0）。

（2）与纯保健品相比，NPs可通过更快的粘液渗透和巨胞饮转运表现出优异的细胞吸收增强（近10倍）和口服生物利用度改善（4.19 - 5.05倍），并间接调节全身炎症反应。实验结果表明，NPs的持续序贯释放和靶向积累等特性可直接促进与结肠微环境的相互作用，并恢复肠道屏障和肠道微生物群。此外，氨基酸代谢的关键作用也再次证实了EWDP共组装效率对于维持肠道稳态的重要性。综上所述，该研究为程序化设计食源性肽（如EWDP）协同组装纳米平台以实现对UC的口服靶向治疗提供了一个新的方法。

Meng Yang. et al. Programmable Food-Derived Peptide Coassembly Strategies for Boosting Targeted Colitis Therapy by Enhancing Oral Bioavailability and Restoring Gut Microenvironment Homeostasis. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c11108

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11108