纳米接合器策略可通过多效价配体结合模式增强受体信号反应性，其为改善免疫细胞重定向治疗提供了一种有效方法。已有越来越多的纳米材料平台被开发用于构建更灵活、具有多功能的纳米接合器。然而，与原始的单分子接合器相比，多效价纳米结构的不同介导机制目前仍鲜有研究。有鉴于此，中国科学院长春应化所陈学思院士和宋万通研究员基于聚乙二醇-聚乳酸（PEG-b-PLA）组装的纳米颗粒构建了靶向CD3和PDL1受体的双特异性T细胞纳米接合器（TNEs），并研究了表面抗体效价对其功能机制的影响，以增强TNEs抗实体肿瘤的结构优势。

本文要点：

（1）研究发现：(1)表面抗体的效价控制是保证TNEs在重定向T细胞时的安全性和有效性的关键；(2)调节两种抗体的价比对于提高TNEs的肿瘤靶向能力和整体抗肿瘤效果至关重要，抗CD3与抗PDL1的价比为25:50的TNEs表现最佳；(3)与单效价可溶接合器分子相比，具有优化的表面多效价抗体结构的TNEs可有效促进外周T细胞向实体肿瘤部位的富集，以改善肿瘤免疫微环境。

（2）综上所述，该研究工作证明了优化表面抗体效价可以增强TNEs结构优势，为基于纳米颗粒的接合器（特别是TNEs）的设计和应用提供了重要见解。

Zichao Huang. et al. Tuning Surface Valences of Nanoengagers to Enhance Their Structural Advantages for Efficiently Redirecting T Cells against Solid Tumors. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c08293

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08293