化疗诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）是一种重要的癌症免疫治疗协同方式。然而，由于大多数化疗药物难以诱导有效的ICD信号传导，因此其产生的ICD应答也较为有限。有鉴于此，温州医科大学Zhi-Wen Hu和南开大学杨志谋教授开发了双酶指导的肽自组装平台CPMC（CPT-GFFpY-PLGVRK-Caps），该平台可协同利用喜树碱（CPT）和辣椒素（Caps）促进ICD，并参与系统性适应性免疫，以实现肿瘤消退。

本文要点：

（1）尽管CPT和Caps可分别通过抑制I型DNA拓扑异构酶和激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）来阻止肿瘤进展，但两者都不能单独有效地刺激产生足够的ICD信号以满足免疫治疗的需求。研究发现，CPMC可序贯实现VRK-Caps的活性Caps衍生物和CPT在细胞外和细胞内的释放，以协同Caps和CPT刺激的两种不同的凋亡通路，增加肿瘤免疫原性，并引发系统性T细胞免疫。

（2）实验结果表明，CPMC可改善肿瘤特异性细胞毒性T细胞反应和产生持续的免疫记忆，以成功抑制原发性和远端肿瘤。此外，CPMC也能够使肿瘤对PD-L1阻断敏感，可协同抗程序性细胞死亡配体1（aPDL1）抗体实现肿瘤抑制。综上所述，该研究利用肽自组装策略将两种具有低ICD刺激能力的癌症化疗药物进行联合，可以显著改善ICD反应，并增强癌症免疫治疗。

Zhenghao Zhang. et al. Dual-Enzyme-Instructed Peptide Self-Assembly to Boost Immunogenic Cell Death by Coordinating Intracellular Calcium Overload and Chemotherapy. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c10119

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10119