来自正常组织的强背景干扰信号会显著损害外源性探针在体内对早期疾病组织的敏感荧光成像性能。外源性纳米探针在肝脏中的显著摄取和积累、较高的组织自身荧光以及较深的组织深度等问题导致对早期肝病进行敏感荧光成像成为了一项严峻的挑战。有鉴于此，新加坡国立大学刘斌教授和南京邮电大学范曲立教授开发了一种近红外二区（NIR-II，1.0-1.7 μm）光激发的“off-on-off”NIR-II荧光探针（NDP）。

本文要点：

（1）NDP具有近乎完美的零初始探针荧光，其可以在肝癌组织中开启NIR-II荧光，然后在从癌症迁移到正常组织时再次关闭荧光，以尽量减少背景干扰。由于本底低，因此研究者利用该探针进行盲法研究，证明了其可以从健康小鼠和肿瘤小鼠的混合群体中100%准确地识别出患有原位肝脏肿瘤的雌性小鼠，并且能够实现对小至4 mm的早期原位肝脏肿瘤的灵敏定位。

（2）综上所述，这种NIR-II激发的“off-on-off”探针设计理念不仅能够为早期肝癌的敏感成像提供一个新的分子探针设计指南，也可以进一步推广用于其它早期疾病病变的敏感成像。

Yufu Tang. et al. NIR-II-excited off-on-off fluorescent nanoprobes for sensitive molecular imaging in vivo. Nature Communications. 2025

https://www.nature.com/articles/s41467-024-55096-y