尽管声动力疗法（SDT）在治疗恶性肿瘤方面具有重要潜力，但高效声敏剂的缺乏仍会导致SDT的临床应用严重受限。有鉴于此，吉林大学施展教授和闫飞教授通过调节锰源的添加探究了金属-有机骨架（MOF）中杂原子掺杂浓度与热解后界面形成之间的关系，并成功地从MIL-125-NH₂（Ti/Mn）中原位制备了Z型异质结Mn_xO_y/(A/R)TiO₂（MTO）。

本文要点：

（1）界面接触引入的电子传递途径可促进载流子的分离和保留有效的氧化还原组分，以显著影响活性氧的生成性能。到达肿瘤部位后，MTO可有效地消耗谷胱甘肽以缓解抑制性肿瘤环境，并且其中的异质结和Mn_xO_y可分别促进SDT和协同化学动力学治疗（CDT），增强免疫原性细胞死亡（ICD）。研究发现，树突状细胞（DCs）对Mn²⁺的摄取以及ICD释放的肿瘤相关抗原可激活干扰素基因通路的刺激因子，进而能够通过驱动DCs的成熟和T细胞的激活引发强大的肿瘤特异性免疫应答。

（2）活化的T细胞可分泌高水平的干扰素-γ，以增强转移性肿瘤细胞中Mn³⁺/Mn²⁺介导的铁死亡。实验结果表明，MTO介导的协同治疗与PD-L1检查点阻断的结合能够表现出类疫苗功能，诱导更强的全身免疫和持久的免疫记忆，以抑制肿瘤的进展、转移和复发。综上所述，该研究利用多功能MOF衍生的Z型异质结合成了一种用于协同SDT/CDT/免疫治疗的自增强型纳米平台，其能够拓展声敏剂的应用范围和同步优化SDT介导的全身免疫，并避免其他佐剂引起的干扰。

Yilin Yang. et al. Glutathione-Responsive Metal−Organic-Framework-Derived Mn_xO_y/(A/R)TiO₂ Nanoparticles for Enhanced Synergistic Sonodynamic/Chemodynamic/Immunotherapy. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c12304

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12304