目前的抗癌治疗药物（包括抗体-药物偶联物（ADCs）、寡核苷酸和光敏剂）的肿瘤特异性疗效往往会受到细胞穿透性差和药物递送效率低等问题的限制。有鉴于此，建国大学Jooho Park和Ji-Hong Lim开发了带正电、两亲性Ce6偶联、具有细胞穿透性的抗PD-L1肽纳米药物（CPPD1），其能够实现增强的细胞和组织穿透。

本文要点：

（1）CPPD1分子是疏水光敏剂和带强正电荷的程序化细胞死亡配体1（PD-L1）结合细胞穿透肽（CPP）的生物偶联物，其能够在水溶液中自组装成平均尺寸为199 nm的纳米颗粒，并且不需要任何载体。研究发现，这些无载体纳米颗粒具有穿透癌细胞膜的能力，并且能够靶向表面表达PD-L1的肿瘤。

（2）CPPD1纳米颗粒可有效阻断程序性细胞死亡-1(PD-1)/PD-L1相互作用，并通过溶酶体降解降低PD-L1的表达。实验结果表明，CPPD1纳米颗粒能够响应635 nm激光以实现光动力治疗（PDT），产生ROS，并诱导多种免疫原性细胞死亡（ICD）。综上所述，该研究开发的高穿透性CPPD1纳米颗粒可以免疫原性地调节CT26癌症的微环境和治疗远端转移性肿瘤，有望能够解决传统PDT面临的局限性问题。

Jun-Hyuck Lee. et al. Cell-Penetrating Peptide Like Anti-Programmed Cell Death-Ligand 1 Peptide Conjugate-Based Self-Assembled Nanoparticles for Immunogenic Photodynamic Therapy. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c16128

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16128