对于特发性肺纤维化（IPF）而言，白细胞介素11（IL-11）是刺激成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的关键细胞因子，可加速肺纤维化的进展。有鉴于此，同济大学杨洋教授和厦门大学方华攀教授开发了一种新型可吸入小干扰RNA（siRNA）递送系统PEI-GBZA，其能够高效负载靶向IL-11的siIL-11（siIL-11），并显著抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化和上皮-间质转化（EMT），减少中性粒细胞和巨噬细胞的募集，进而能够在IPF模型中缓解已建立的纤维化病变。

本文要点：

（1）实验利用4-胍基苯甲酸（GBZA）修饰低分子量聚乙烯亚胺（PEI），从而制备了PEI-GBZA。研究发现，PEI-GBZA可以通过多种相互作用（如疏水、氢键和静电相互作用）有效封装siIL-11，以形成稳定的载体/siIL-11纳米颗粒（PEI-GBZA/siIL-11 NPs）。

（2）吸入后，PEI-GBZA/siIL-11 NPs可在纤维化病变中实现有效的保留，并在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中显著减缓疾病进展。此外，该吸入疗法也不会产生显著的全身毒性。综上所述，该研究工作为治疗呼吸系统疾病提供了一个通用、无创的RNA递送平台，其在IPF和其它肺部疾病的临床治疗领域中具有广阔的发展前景。

Shengting Dong. et al. Inhalable siRNA Targeting IL-11 Nanoparticles Significantly Inhibit Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c15130

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15130