免疫原性细胞死亡（ICD）介导的免疫策略在乳腺癌治疗领域中具有巨大的应用潜力。然而，传统策略往往忽略了ICD期间免疫抑制代谢物腺苷（ADO）的增加，进而导致治疗效果不理想。研究发现，腺苷A2A受体（A2AR）在乳腺癌中显著表达，并且与调节性T（Treg）细胞呈正相关。有鉴于此，东南大学居胜红教授设计了一种结合铁/钼基脂质过氧化（LPO）纳米放大器和A2AR阻断的策略，以最大限度地提高ICD介导的抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）该LPO纳米放大器可通过Fe（II）介导的芬顿反应和Mo(V)介导的Russell机制引起LPO爆发，并随后通过诱导铁死亡、细胞凋亡和坏死性凋亡等多种受调控的细胞死亡模式实现肿瘤细胞ICD的放大。

（2）实验结果表明，A2AR拮抗剂（SCH58261，一种免疫代谢检查点阻断剂），可以缓解与ADO相关的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫效应，并引发免疫记忆反应，其在原发性、远端、肺转移性和复发性等肿瘤模型中均可表现出强大的抗肿瘤免疫。综上所述，该研究提供了一种能够优化ICD介导的免疫治疗的新策略，并证明了LPO爆发与A2AR阻断的联合能够显著增强乳腺癌免疫治疗。

Qinyanqiu Xiang. et al. Fe/Mo-Based Lipid Peroxidation Nanoamplifier Combined with Adenosine Immunometabolism Regulation to Augment Anti-Breast Cancer Immunity. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202419120

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419120