干扰素基因刺激因子（STING）通路在重塑免疫抑制肿瘤微环境和启动抗肿瘤免疫等方面具有巨大的应用潜力。然而，如何有效地激活STING并避免全身给药后的不良毒性仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，四川大学李为民教授和Shengxiang Fu开发了具有pH/氧化还原双重响应特性的铂（IV）骨架聚合物前药包覆的氧化锰纳米颗粒（DHP/MnO₂NP），其在肿瘤微环境中可精准释放顺铂和Mn²⁺，并协同增强STING激活。

本文要点：

（1）在体外实验中，DHP/MnO₂NP能够有效诱导肿瘤细胞DNA损伤，并使其渗漏到细胞质中，进而可与Mn²⁺协同促进STING激活，显著上调促炎细胞因子的表达。此外，DHP/MnO₂NP也可以选择性地释放顺铂和Mn²⁺，以介导肿瘤杀伤，并同时降低对正常细胞的毒性。在体内，DHP/MnO₂NP可通过诱导STING激活和启动强大的抗肿瘤免疫增强治疗效果。

（2）DHP/MnO₂NP可有效促使肿瘤相关巨噬细胞向促炎表型倾斜，并使肿瘤中促炎细胞因子的表达上调（相对于对照组上调高达99倍）。此外，CD8⁺ T细胞的浸润也会发生显著增加。当STING信号被阻断时，DHP/MnO₂NP的抗肿瘤和免疫刺激作用则会被显著抑制。实验结果表明，DHP/MnO₂NP具有增强肿瘤归巢和保留等优势，因此其能够产生更强、更持久的抗癌作用。综上所述，该研究构建的DHP/MnO₂NP为增强癌症化学-免疫治疗提供了一个新的平台，其有望能够实现肿瘤精准治疗。

Li Liu. et al. Platinum(IV)-Backboned Polymer ProdrugFunctionalized Manganese Oxide Nanoparticles for Enhanced Lung Cancer Chemoimmunotherapy via Amplifying Stimulator of Interferon Genes Activation. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c15115

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15115