巯基马来酰亚胺（MI）化学是生物偶联策略的基石，其在药物递送系统的开发等方面具有重要价值。环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（cRGD）肽具有靶向整合素α_vβ₃的能力，通常被用于对含马来酰亚胺的纳米颗粒（NPs）进行功能化，以制备cRGD功能化纳米药物。然而，cRGD的密度对纳米药物的肿瘤靶向效率的影响目前仍不明确。有鉴于此，中国科学技术大学刘世勇教授、胡进明教授和唐丽琴教授研究了不同的MI/cRGD比例对cRGD功能化纳米药物的生物学命运的影响。

本文要点：

（1）实验构建了由酞菁衍生物和PEG-PLA嵌段共聚物自组装的纳米药物模型系统，证明了优化的cRGD/MI比例可以显著改变蛋白冠组成，导致白蛋白吸附增加，而不含MI的cRGD功能化纳米药物则会吸引免疫球蛋白和补体蛋白。研究发现，与预期相反的是，较高的cRGD密度不会增强肿瘤靶向性，而是会促进纳米药物在肝脏和脾脏中的隔离。

（2）实验结果表明，MI基团的存在可以通过促进纳米药物上富含白蛋白的蛋白冠的形成显著缓解cRGD功能化纳米药物在肝脏和脾脏中的隔离。综上所述，该研究证明了MI组分具有改善cRGD功能化纳米药物的靶向和治疗效果的能力，为最大化纳米药物的疗效和最小化脱靶效应提供了一个新的策略。

Rundi Song. et al. Optimizing Surface Maleimide/cRGD Ratios Enhances Targeting Efficiency of cRGD-Functionalized Nanomedicines. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.4c17178

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c17178