cGAS-STING通路在抗肿瘤免疫的启动过程中具有关键作用。然而,肿瘤代谢(例如糖酵解)会负向调节cGAS-STING通路的激活。有鉴于此,苏州大学程亮教授通过液相剥离和原位电化学置换法制备了Mn原电池(MnG),其能够调节肿瘤代谢并增强cGAS-STING的激活,以实现双向协同的H2-免疫治疗。
本文要点:
(1)MnG可以被水蚀刻,从而有效、持续地生成H2气体和Mn2+。MnG不仅可以通过Mn2+的持续释放激活和放大cGAS-STING通路,还能够调节肿瘤糖代谢以抑制三素修复核酸外切酶2(TREX2)的表达,协同增强cGAS-STING通路的激活。研究发现,将MnG注射到肿瘤中可产生强大的免疫反应,从而实现有效的抗肿瘤治疗。
(2)实验结果表明,MnG联合免疫检查点阻断疗法能够对原发肿瘤和远端肿瘤表现出显著的抑制作用。在兔原位肝肿瘤模型中,MnG-碘油分散液可通过联合经动脉栓塞(TAE)-气体-免疫治疗产生显著的疗效。综上所述,该研究证明了金属原电池策略能够增强免疫治疗,为合理设计生物活性材料以改善免疫治疗的有效性提供了一种新的方法。
Nailin Yang. et al. Manganese Galvanic Cells Intervene in Tumor Metabolism to Reinforce cGAS-STING Activation for Bidirectional Synergistic Hydrogen-Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202414929
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414929