免疫检查点阻断（ICB）疗法是癌症治疗领域中的一次重要变革。然而，由肿瘤血管异常和乳酸过量导致的肿瘤免疫抑制会使得肿瘤对ICB治疗产生耐药性，进而导致ICB的临床应用严重受限。有鉴于此，中山大学洪胜教授、袁佩妍教授和丁鑫教授开发了一种仿生纳米反应器ALMn，其由包封了乳酸氧化酶和L-精氨酸的中空二氧化锰纳米颗粒组成，能够克服免疫抑制和实现ICB治疗增敏。

本文要点：

（1）在肿瘤微环境中，乳酸氧化酶能够催化乳酸生成过氧化氢。过氧化氢可随后氧化L-精氨酸生成一氧化氮，使血管正常化。研究发现，ALMn能够通过级联反应有效地消耗过量乳酸，并使肿瘤血管系统正常化，进而可将免疫抑制表型重塑为免疫激活表型。转录组学和免疫学分析的结果显示，ALMn能够促进效应细胞的浸润和激活，并进一步增强抗肿瘤免疫。

（2）实验结果表明，ALMn可增敏抗PD-L1治疗，显著抑制肿瘤生长（抑制率为83.7%），并延长小鼠生存期（中位生存时间从29.5天增加到54.5天）。综上所述，该研究构建的ALMn可有效缓解肿瘤免疫抑制，并且具有协同抗PD-L1的治疗作用，有望为增强ICB疗法提供一个新的策略。

Jiaoyu Chen. et al. Bioresponsive Nanoreactor Initiates Cascade Reactions for Tumor Vascular Normalization and Lactate Depletion to Augment Immunotherapy. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225000195