PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在癌症治疗领域中具有重要的应用潜力。然而，该疗法的临床反应仍然较为有限，只有20%的患者能够从治疗中受益，并且大约60%的PD-L1阳性患者会表现出耐药性。磷脂酰丝氨酸（PS）在癌细胞表面的外化是导致耐药的关键因素之一，其会抑制免疫反应并促进PD-L1表达，进而导致PD-L1阻断疗法的疗效不佳。有鉴于此，中国科学技术大学尤业字教授、尹大龙教授、洪春雁教授、王龙海教授、聂旋研究员和Guang Chen构建了一种铜螯合物，其由三联吡啶-Cu络合物和法尼醇尾部组成，能够选择性地靶向和覆盖癌细胞上外化的PS。

本文要点：

（1）研究发现，该方法不仅可以促进树突状细胞成熟以及效应T细胞的增殖和肿瘤浸润，而且能够显著抑制PD-L1表达，以放大T细胞介导的免疫应答。

（2）实验结果表明，该策略能够诱导产生强大的免疫记忆，可在结直肠癌和黑色素瘤小鼠肿瘤模型中实现超过70%的肿瘤根除效率。综上所述，该研究开发了一种不依赖于抗体的癌症免疫治疗策略，证明了靶向外化的PS有望能够解决当前检查点阻断疗法存在的局限性问题。

Fan Gao. et al. Copper Chelate Targeting Externalized Phosphatidylserine Inhibits PD-L1 Expression and Enhances Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.4c14394

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14394