尽管免疫检查点抗体疗法具有重要的治疗潜力，但其疗效仍会受到癌症微环境中T细胞功能障碍等问题的限制。基于小分子的联合治疗方法目前已被探索，但其临床实施也面临着诸多严峻的挑战。有鉴于此，京都大学Motonari Uesugi和Kenji Chamoto开发了一种仿效癌症减毒T细胞、基于细胞的系统。

本文要点：

（1）实验通过对含有亲电性反应官能团的232种天然产物进行细胞筛选，鉴定出了arvenin I（也称为葫芦素B 2-O-β-D葡萄糖苷（CuBg））是一种能够在癌症竞争性环境中激活T细胞的植物天然产物。化学蛋白质组学和机制分析结果表明，arvenin I能够与MKK3共价反应并使其超活化，从而可通过激活p38MAPK通路恢复耗竭T细胞的线粒体健康。

（2）在小鼠模型中，单独使用arvenin I或与免疫检查点抑制剂联合使用的治疗策略能够增强癌症免疫治疗的疗效。综上所述，该研究证明了arvenin I具有作为共价激酶激活剂增强抗肿瘤免疫的重要潜力。

Misao Takemoto. et al. Covalent Plant Natural Product that Potentiates Antitumor Immunity. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.4c17837

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c17837