cGAS-STING通路的激活在抗肿瘤免疫治疗领域中引起了研究者的普遍关注。然而，由于忽略了负反馈机制，因此该治疗策略的临床效果仍无法达到预期。有鉴于此，郑州大学侯琳教授和Wenyan She证明了STING激活会促进肿瘤干性，进而削弱基于STING的治疗策略的疗效。

本文要点：

（1）基于这一发现，实验开发了一种简单的金属-多酚聚合物胶束（HMQ），其中的Mn²⁺（一种STING激动剂）与槲皮素（一种干性抑制剂）和透明质酸（HA）进行配位，可实现cGAS-STING通路激活策略的疗效最大化。研究发现，这种独特的配位结构能够将主动靶向与快速、pH响应性药物释放等功能进行集成。

（2）释放的药物可保持其原始形式，避免发生生物活性的变化。实验结果表明，HMQ可以有效地减轻STING激活策略的干性促进作用，从而显著增强基于cGAS-STING的疗法的效力。综上所述，该研究开发的HMQ是一种新型cGAS-STING激动剂，具有良好的临床转化前景。

Yaping Wang. et al. Simple and Smart Metal−Phenolic Micelles for Optimizing Immunotherapy by Disrupting Tumor Stemness. Nano Letters. 2025

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c05468

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c05468