对细胞膜进行共价修饰是一种能够用于肿瘤成像和治疗的策略。然而，现有的膜标记技术仍存在动力学慢以及对癌细胞的选择性较差等问题，进而会导致脱靶效应和体内效果不够理想。有鉴于此，南京大学叶德举教授、江苏省原子医学研究所林建国研究员和华东理工大学谢贺新教授设计了一种酶触发的自固定标记策略（E-SIM），其可以在体内通过生物正交反式环辛烯（TCO）把手实现对肿瘤细胞膜的快速、选择性标记。

本文要点：

（1）E-SIM可利用P-TCO（一种响应碱性磷酸酶（ALP）、带有TCO基团的醌甲基（QM）前体）通过接近标记的方法促进高密度TCO把手快速结合到肿瘤细胞膜上。随后，这些TCO基团能够通过快速的生物正交反应与含四嗪（Tz）的报告蛋白发生有效反应，以实现肿瘤细胞膜上多种大小和成像方式的报告蛋白的显著富集。研究发现，E-SIM标记和生物正交反应在体内肿瘤预靶向多模态成像应用方面具有良好的有效性。

（2）研究者在体内实现了Tz修饰的Renilla荧光素酶在肿瘤细胞上的选择性、高效安装，从而能够为检测HepG2肝肿瘤腹膜转移和指导其手术切除提供高敏感性生物发光信号。综上所述，该研究设计的E-SIM是一种能够在复杂的体内环境中精准标记肿瘤细胞的强大工具，可在肿瘤中实现用于多模态成像的多种报告基因的预靶向富集。

Yinxing Miao. et al. Pretargeted Multimodal Tumor Imaging by Enzymatic SelfImmobilization Labeling and Bioorthogonal Reaction. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.4c15896

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15896