尽管已有研究开发了多种用于抗肿瘤治疗的控制释放系统，但脱靶副作用仍然是一个亟待解决的难题。通过生物相容性物质原位合成治疗药物是一种更安全、更精准的方法。有鉴于此，澳门大学王瑞兵教授和深圳大学高成教授开发了一种乏氧启动的超分子自由基系统，其能够诱导细胞内聚合，以破坏4T1细胞内的细胞骨架和细胞器。

本文要点：

（1）该系统利用可被肿瘤的乏氧和还原性环境选择性还原的2:1超分子主-客体复合物（由葫芦[7]脲（CB[7]）和苝酰二亚胺衍生物（PDI）组成，PDI+2CB[7]）产生离域自由基阴离子。研究发现，CB[7]能够有效地稳定这些阴离子，进而可在4T1细胞内使PDI+2CB[7]复合物与2-羟乙基甲基丙烯酸酯（HEMA）发生自由基聚合。

（2）实验结果表明，该原位聚合能够显著破坏肿瘤代谢，产生强烈的抗肿瘤反应，并且不会造成严重的全身毒性。综上所述，该研究证明了由稳定的内源性刺激诱导的超分子自由基可以引发胞内聚合反应，从而能够为实现无需常规化疗药物的选择性、有效的抗肿瘤治疗提供一个新的策略。

Mian Tang. et al. Hypoxia-Initiated Supramolecular Free Radicals Induce Intracellular Polymerization for Precision Tumor Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.4c14847

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14847