在乳腺癌症免疫疗法中，诱导Pyroposis的化学疗法有望激活适应性免疫和先天免疫。然而，它们的实际疗效往往受到焦亡性气体皮蛋白表达不足和肿瘤衍生DNA转移不足的限制。

鉴于此，新加坡国立大学陈小元、广州医科大学李仕颖、南方医科大学成红等人表明化疗药物引发的凋亡-焦亡转变触发转移性乳腺癌症免疫疗法的适应性和先天免疫

研究结果表明，地西他滨（DEC）的表观遗传药物可以提高癌症细胞中的gasdermin E（GSDME）水平，而7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）的DNA损伤化疗药物可以激活胱天蛋白酶-3和干扰素基因的环状GMP-AMP合成酶刺激剂（cGAS-STING）通路。基于这些发现，进一步制备了配备PD-L1阻断肽（PD-L1-pep）的谷胱甘肽（GSH）响应性纳米平台，用于将这些化疗组合靶向递送至癌症细胞。

有趣的是，凋亡焦亡开关（表示为PL@SD)不仅能够级联激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和GSDME以诱导凋亡-焦亡转变，而且通过孔形成加速肿瘤衍生DNA的释放以引发cGAS STING活性。同时，PL@SD提高树突状细胞成熟、细胞毒性T淋巴细胞浸润、自然杀伤细胞补充和长期免疫记忆效应，以增强适应性和先天免疫，从而协同抑制原发性乳腺癌癌症、远处肺转移和肿瘤再激励。总的来说，这项研究提出了一种复杂的凋亡-焦亡转变和cGAS STING激活策略，这可能为扩大现有治疗药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供新的见解。

参考文献：

Chemotherapeutics-enabled apoptosis-pyroptosis switch to trigger adaptive and innate immunity for metastatic breast cancer immunotherapy. Materials Today 2025.

https://doi.org/10.1016/j.mattod.2025.01.009