抗原呈递细胞（APCs）可处理肿瘤疫苗并将肿瘤抗原作为第一信号呈递给T细胞以激活抗肿瘤免疫，该过程需要APCs上的共刺激第二信号的辅助。免疫检查点程序性死亡配体1（PD-L1）不仅会介导肿瘤细胞的免疫逃逸，还可作为APCs上的共抑制第二信号。肿瘤中APCs上的PD-L1高表达会造成第二信号功能严重失调，进而导致肿瘤疫苗无效。有鉴于此，南京医科大学蒋奎荣教授、Yazhou Wang、国家纳米科学中心赵潇研究员和马娜娜博士在基于细菌外膜囊泡（OMVs）的“即插即用”肿瘤疫苗平台的表面修饰PD-L1抗体（αPD-L1），构建了一种“抗原呈递信号增强剂”（APSE）。
本文要点：
（1）由于OMV具有高免疫原性，因此APSE可以在递送肿瘤抗原的同时激活APCs中共刺激第二信号的表达。
（2）表面修饰的αPD-L1能够与共抑制信号PD-L1结合，以恢复CD80功能，并确保有效的共刺激第二信号和激活抗肿瘤免疫。综上所述，该研究揭示了PD-L1阻断在抗肿瘤免疫启动过程中的重要性，具有第二信号调节能力的APSE可以增强肿瘤疫苗对免疫原性较低的恶性肿瘤的治疗效果。
Yichao Lu. et al. An OMV-Based Nanovaccine as Antigen Presentation Signal Enhancer for Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202413392
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413392
