肿瘤特异性T细胞在抗肿瘤免疫中具有至关重要的作用。然而,其功效仍会受到树突状细胞(DCs)中抗原呈递的时空编排以及先天免疫反应等问题的严重影响。有鉴于此,郑州大学杨炜静教授、秦志海教授和张振中教授利用双免疫功能聚合物纳米平台(DIPNP)通过静电相互作用封装卵清蛋白(OVA),开发了一种纳米疫苗,该纳米载体可在DCs中同时充当STING激动剂和免疫佐剂。
本文要点:
(1)体外实验结果表明,纳米载体可通过阻断聚18-冠醚-6-甲基丙烯酸酯(P18C6MA)介导的K+扰动级联反应和内质网应激促进干扰素调节因子3的磷酸化,以诱导STING活化,并通过伯胺激活Toll样受体4,刺激DC成熟。体内研究表明,在B16-OVA和EG7-OVA肿瘤模型中,该智能纳米疫苗可显著抑制肿瘤生长,并产生长期的免疫记忆反应。
(2)与程序性死亡配体-1抗体(aPD-L1)联合应用后,该纳米疫苗能够显著延长小鼠的存活率。实验结果表明,DIPNP在经切除的自体原发肿瘤细胞膜修饰后可形成个性化纳米疫苗,进而能够在同源远端肿瘤模型中表现出较高的抗肿瘤活性。综上所述,该研究能够为利用具有免疫功能的纳米载体构建个性化纳米疫苗提供新的见解。
Yongjuan Li. et al. Personalized Nanovaccine Based on STING-Activating Nanocarrier for Robust Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c11014
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11014