硫化氢（H₂S）具有重要的炎症调节作用，有望能够实现有效的抗炎治疗。然而，目前的H₂S递送方法对炎症反应往往缺乏足够的特异性。有鉴于此，上海交通大学王寅教授、袁运生教授和赵亚雪研究员针对炎症部位氨基肽酶N（APN）过表达的情况，开发了一种APN激活的自毁型羰基硫化物(COS)/H₂S供体（AlaCOS），并将其用于实现炎症反应特异性H₂S递送。

本文要点：

（1）在碳酸酐酶（CA）存在的情况下，该化合物被APN激活后可持续产生H₂S，并且其响应性可以通过调节氨基酸序列而被有效调控。RNA测序结果显示，AlaCOS可通过炎症反应特异性持续H₂S递送表现出强大的抗炎能力。在全层皮肤创面小鼠模型的体内实验中，AlaCOS可有效调节炎症反应，显著促进创面愈合。

（2）实验结果表明，在分子结构中引入笼型香豆素荧光团可以产生自报告荧光，并同时伴有APN介导的COS/H₂S释放，以实现H₂S的体内外递送的可视化。综上所述，该研究工作不仅为研究H₂S对炎症的生物活性提供了有效工具，而且为开发新的治疗方法以应对炎症相关疾病提供了新的见解。

Fan Rong. et al. Aminopeptidase N-Activated Self-immolative Hydrogen Sulfide Donor for Inflammatory Response-Specific Wound Healing. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202423527

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202423527