骨关节炎（OA）是一种普遍的退行性疾病，并且缺乏有效的治疗策略。氧化应激是导致OA的主要因素之一。然而，针对氧化应激的治疗方法目前仍然非常有限。有鉴于此，温州医科大学张小磊研究员和周一飞教授在体外建立了氧化应激诱导的软骨细胞死亡模型，并筛选了有望能够抑制氧化应激诱导的细胞死亡的药物。

本文要点：

（1）在天然产物库的600多种药物中，没食子酸乙酯（EG）是最有效的抗氧化应激诱导细胞死亡的药物。然而，缺乏合适的给药系统仍会导致生物利用度低、作用时间短和疗效差等问题。因此，研究者设计了聚-His6-锌组装体（PZA），并构建了一种负载EG的pH响应性金属有机框架(MOF)（EG@PZA），以用于OA治疗。研究发现，EG@PZA具有溶酶体逃逸特性，可大大提高EG的利用率。

（2）EG@PZA可在酸性微环境中表现出增强的EG释放能力。体内外研究结果表明，EG@PZA能够在软骨细胞中有效抑制氧化应激诱导的细胞外基质降解、铁死亡和衰老，并在内侧半月板失稳（DMM）小鼠的体内模型中有效改善OA。综上所述，该研究开发的EG@PZA是一种具有药物控释作用的纳米材料，可实现有效的OA治疗。

Yu Chen. et al. High-Throughput Screening Strategy and Metal−Organic Framework-Based Multifunctional Controlled-Release Nanomaterial for Osteoarthritis Therapy. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c15740

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15740