由于药物无法通过血脑屏障（BBB），因此脑转移瘤的治疗成为了一项严峻的挑战。有鉴于此，海南大学张智红教授和刘谦教授设计了一种通过外周给药来靶向调节脑膜淋巴系统的策略，以实现对乳腺癌脑转移（BCBM）的免疫治疗。

本文要点：

（1）CT/荧光双模态成像显示，通过小脑延髓池内注射的磷脂纳米探针（α-PLNPs）可有效标记并远程示踪从脑膜淋巴管（MLVs）到外周引流颈部淋巴结（CLNs）的脑膜淋巴通路。研究发现，颈部皮下注射α-PLNPs则能够成功标记从CLNs到MLVs的逆行通路，并促进免疫调节剂向脑膜淋巴管的非侵入性递送。

（2）基于此，研究者利用携带蜂毒素的α-M-PLNPs来触发对脑膜淋巴逆行通路的调节，从而可通过激活CLNs中的抗原呈递细胞和促进CD8⁺ T细胞向转移性脑肿瘤的迁移以有效抑制BCBM，延长小鼠的生存期。综上所述，该研究证明了脑膜淋巴逆行通路在BCBM免疫治疗应用方面具有重要潜力，有望能够实现无需通过BBB给药的中枢神经系统疾病治疗。

Yanfeng Dai. et al. Targeted Modulation of the Meningeal Lymphatic Reverse Pathway for Immunotherapy of Breast Cancer Brain Metastases. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c15860

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15860