免疫疗法是一种极具发展前景的癌症治疗方法，但肿瘤免疫原性低以及免疫细胞浸润不足等问题仍会严重阻碍免疫疗法的应用。有鉴于此，湖南大学张晓兵教授和任天兵教授设计了首个基于焦亡的可激活小分子光敏剂免疫前药HDIM，并提出了一种自放大免疫治疗策略（SITS），以增强肿瘤治疗。

本文要点：

（1）HDIM可被肿瘤乏氧特异性激活，进而能够在近红外激光照射下同时启动免疫治疗和光动力治疗（PDT）诱导的焦亡。机制研究表明，HDIM诱导的焦亡可以显著增强肿瘤的免疫原性，募集免疫细胞，从而有效地放大释放的免疫药物的治疗效果。

（2）为了进行概念验证，研究者将HDIM用于治疗原发性肿瘤和远端肿瘤。实验结果表明，光敏剂前药HDIM可在肿瘤中同步激活焦亡和免疫治疗，与目前的单药治疗和简单的联合治疗相比，其具有更加优越的治疗效果。

Ping-Zhao Liang. et al. Activatable Photosensitizer Prodrug for Self-Amplified Immune Therapy via Pyroptosis. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202419376

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202419376