重组腺相关病毒（rAAVs）因其单剂的持久效力而成为了一种极具前景的疫苗载体。然而，注射后产生的细胞免疫应答不足以及AAVs的随机、非特异性分布等问题仍会严重阻碍AAV疫苗的发展。有鉴于此，四川大学孙逊教授开发了一种由生物矿化的锰纳米粒子和氢氧化铝稳定的皮克林乳液平台，其可以快速有效地负载AAVs。

本文要点：

（1）该平台能够使AAVs具有良好的体内分布动力学，丰富AAV的内吞途径，减少对唾液酸受体介导的途径的依赖性，最终提高AAV对抗原提呈细胞（APCs）的感染效率。与此同时，皮克林乳液可显著促进内源性2'3'-cGAMP的产生，进一步激活cGAS-STING通路，从而产生更强的免疫应答，提高对细菌感染模型的保护效果。研究发现，STING通路的激活也可以增加AAV靶基因的表达，从而能够有力地增强AAV疫苗对COVID-19的交叉保护作用。

（2）这些协同效应使得AAV疫苗即使在1/5的剂量条件下也能够诱导有效的免疫应答，并且皮克林乳液可进一步减少AAV在肝脏中的积累，以提高安全性。综上所述，该研究工作证明了皮克林乳液具有作为病毒载体增强剂的重要潜力，为拓展其临床应用提供了新的见解。

Zhaofei Guo. et al. Metalloparticle-Engineered Pickering Emulsion Displaying AAV-Vectored Vaccine for Enhancing Antigen Expression and Immunogenicity Against Pathogens. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202412627

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412627