肿瘤疫苗可通过激活自体免疫系统清除肿瘤细胞,是一种极具发展前景的肿瘤免疫治疗方法。然而,肿瘤异质性、抗原选择有限、抗原呈递不足以及新生免疫应答缓慢等问题仍会导致肿瘤疫苗存在普适性差和应答率欠佳等缺点。相比之下,通过感染或疫苗接种获得的病原体特异性预存免疫能够在再次遇到相同抗原时迅速产生更强效、持久的免疫应答。有鉴于此,电子科技大学杨正林院士和四川大学孙逊教授设计了一种基于腺相关病毒(AAV)的治疗性疫苗,该疫苗能够对多种肿瘤细胞进行遗传修饰,使它们均匀地过表达和高效地提呈具有高度免疫原性的跨膜SARS-CoV-2受体结合域(RBD),并释放RBD包膜的病毒样颗粒,以唤醒并增强RBD特异性预存免疫,显著缓解肿瘤进展。
本文要点:
(1)机制研究表明,该治疗性疫苗能够利用强大的RBD特异性预存免疫和增强的抗体介导的吞噬作用清除工程化肿瘤细胞和诱导抗原扩散,以引发更加多样化的肿瘤特异性细胞免疫应答。
(2)实验结果表明,广泛接种对抗各种病原体的疫苗可提供一个多功能预存免疫池,其可以被重新定向以根除肿瘤。综上所述,该研究能够为克服肿瘤异质性和实现个性化治疗提供一个新的策略。
Fuhua Wu. et al. A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202412430
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412430