乏氧会严重限制乳腺癌免疫治疗的疗效。尽管已有研究将不同的纳米结构用于缓解肿瘤乏氧和药物递送,但如何构建一种可控的多功能氧气释放和免疫刺激分子共递送纳米平台仍是一项严峻的挑战。有鉴于此,上海交通大学刘培峰研究员、Jun Pu、陈晓翔教授和上海市浦东新区人民医院Bin Gu开发了一种多功能氧气控释载体PFOB@F127@PDA(PFPNPs),其可以有效地共递送蛋白质药物乳酸氧化酶(LOX)和核酸药物未甲基化胞嘧啶-磷酸鸟嘌呤寡核苷酸(CpG ODNs)。
本文要点:
(1)经光热加热后,该平台可触发氧气释放,以提高LOX介导的乳酸检测率,并增强T细胞浸润和细胞因子表达。
(2)在充氧的肿瘤微环境(TME)中,共递送CpG ODNs的PFPNPs可通过将巨噬细胞再极化为M1样表型以有效地对免疫抑制TME进行重编程,促进树突状细胞成熟,增加肿瘤浸润性T细胞,并同时降低调节性T细胞(Tregs)的比例。综上所述,该研究开发的可控型氧气释放平台具有自适应的药物负载能力,有望能够满足临床环境中的免疫治疗需求。
Sidi Zhang. et al. An on-Demand Oxygen Nano-vehicle Sensitizing Protein and Nucleic Acid Drug Augment Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202409378
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409378