基于脂质纳米颗粒（LNPs）的信使RNA（mRNA）治疗方法在治疗多种疾病方面具有巨大的应用潜力，但其非肝器官靶向性和内体逃逸效率不足等问题仍有待解决。聚乙二醇（PEG）脂质对于在水介质中稳定LNPs至关重要，但其往往也会严重阻碍细胞摄取，并降低转染效率。有鉴于此，中国科学技术大学刘世勇教授、鲍坚强研究员、胡进明教授和Jie Cen设计了超声（US）辅助的氟化聚乙二醇化LNPs（F-LNPs），并将其用于增强靶向脾脏的mRNA递送和转染。

本文要点：

（1）通过液-气相变，研究者实现了F-LNPs中氟化PEG脂质的可控脱落，以促进细胞摄取、膜融合和mRNA释放。体内结果显示，US辅助的F-LNPs可在静脉给药增加脾脏中的mRNA转染（约4.0倍）。研究发现，F-LNPs能够将mRNA有效递送到抗原呈递细胞亚群，如树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。

（2）实验结果表明，靶向递送全长卵清蛋白编码mRNA疫苗可诱导显著的CD8+ T细胞应答，并且能够在卵清蛋白转导的B16F10肿瘤模型中产生优异的治疗效果。综上所述，该研究建立了一种将氟化PEG脂质和US治疗相结合的脾脏特异性mRNA递送新策略，有望能够增强免疫治疗的疗效，并进一步拓展mRNA基疗法的临床应用范围。

Minglong Chen. et al. Ultrasound-Enhanced Spleen-Targeted mRNA Delivery via Fluorinated PEGylated Lipid Nanoparticles for Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202500878

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202500878