顺铂（CP）是用于治疗头颈癌的一线铂基药物。然而，肿瘤细胞能够通过谷胱甘肽（GSH）介导的解毒系统和核苷酸切除修复（NER）途径减弱CP的治疗作用。有鉴于此，首都医科大学鲜军舫教授、国家纳米科学中心陈春英院士和周会鸽研究员设计了一种光激活、对pH响应的氧化应激纳米放大器（FPLC@IR OSNA），其包含以Fmoc-赖氨酸作为硝基咪唑衍生物和pH响应性肉桂醛（CA）衍生物之间的连接器的两亲性化合物（FPLC），并且负载有光敏剂IR780。

本文要点：

（1）溶酶体的酸性微环境可以触发CA的释放以产生H₂O₂。H₂O₂能够分解为氧气，以进一步提高IR780介导的光学治疗效果。研究发现，光疗过程消耗的氧气会导致乏氧，使硝基咪唑被还原为氨基咪唑，减少GSH合成，增强CP诱导的肿瘤细胞死亡。

（2）实验结果表明，光疗过程中胞内活性氧（ROS）的积累能够减弱核NER通路，从而可以进一步增强CP的治疗效果。在Cal27细胞系源性异种移植模型和患者源性异种移植模型中，FPLC@IR OSNA可通过联合激光照射和CP显著抑制肿瘤的生长。

Zhenzhen Li. et al. An Oxidative Stress Nanoamplifier to Enhance the Efficacy of Cisplatin in Head and Neck Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202421481

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202421481