光动力疗法（PDT）具有提高治疗精度和治疗安全性的重要潜力。开发由近红外二区（NIR-II）激光活化的光敏剂能够增强深层组织穿透、减少组织吸收和光毒性。然而，PDT的疗效仍会受到乏氧肿瘤微环境（主要是由不规则的肿瘤血管系统引起）的阻碍。干扰素基因刺激因子（STING）通路具有免疫激活作用，并且与血管正常化有关。有鉴于此，南洋理工大学赵彦利教授和太原市中心医院牛旭平教授将STING激动剂（SR-717）负载到铁-四羟基-1,4-苯醌（Fe-THBQ）金属有机框架中，开发了一种纳米平台（Fe-THBQ/SR）。

本文要点：

（1）Fe-THBQ是一种有效的NIR-II光敏剂，其在1064 nm激光照射下能够产生大量活性氧（ROS）。ROS可下调热休克蛋白的表达，以促进温和光热治疗（mild-PTT），并且能够通过消耗谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4促进铁死亡。

（2）实验结果表明，Fe-THBQ/SR可在GSH刺激下释放SR-717，其能够协同ROS介导的双链DNA泄漏增强STING激活。该过程有助于实现肿瘤血管的正常化和乏氧缓解，以提高PDT的疗效。综上所述，该研究构建了一种单激光触发的多功能纳米平台，其能够实现NIR-II PDT和NIR-II mild-PTT，并且可以同时结合STING激活，以形成强化循环，协同增强肿瘤细胞的免疫原性，重塑免疫抑制的肿瘤微环境，增加T淋巴细胞浸润，改善肿瘤治疗结果。

Huan Zhao. et al. A Second Near-Infrared Window-Responsive Metal−Organic-Framework-Based Photosensitizer for Tumor Immunotherapy via Synergistic Ferroptosis and STING Activation. Journal of the American Chemical Society. 2025

DOI: 10.1021/jacs.4c13241

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13241