饮食是影响肠道微生物群功能的关键因素。然而,饮食成分的复杂性使得研究者难以预测具体的结果。有鉴于此,路易斯维尔大学医学院Huang-Ge Zhang和Yun Teng在癌症免疫治疗的背景下研究了植物源性纳米颗粒(PNP)对肠道微生物群和代谢物的影响。
本文要点:
(1)研究发现,姜源性外泌体样纳米颗粒(GELN)会分别在双半乳糖基二酰基甘油(DGDG)和甘氨酸的介导下被毛螺杆菌科和乳酸杆菌科优先摄取。进一步的研究显示,GELN aly-miR159a-3p可通过抑制受体细菌磷脂酶C(PLC)的表达增强黑色素瘤的抗PD-L1治疗,并增加二十二碳六烯酸(DHA)的积累。
(2)循环DHA水平的增加可通过结合PD-L1启动子抑制PD-L1在肿瘤细胞中的表达,并随后阻止c-myc启动的PD-L1转录。与对照组相比,将来自抗PD-L1无响应、补充DHA的患者的肠道菌群植入无菌雄性小鼠可提高抗PD-L1疗法的疗效。综上所述,该研究工作揭示了PNP通过调节肠道细菌代谢途径影响肿瘤免疫治疗的机制。
Yun Teng. et al. Plant-nanoparticles enhance anti-PD-L1 efficacy by shaping human commensal microbiota metabolites. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56498-2