利用核糖核酸酶靶向嵌合体（RiboTACs）降解RNA是一种重要的癌症治疗策略。然而，潜在的脱靶降解问题仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，苏州大学史海斌教授开发了一种肿瘤微环境触发激活的RiboTAC。

本文要点：

（1）肿瘤微环境激活的RiboTAC（TaRiboTAC）包含两种pre-miR-21结合物，一种近红外荧光团IR780，一种RGD靶向肽和一种苯硼酸笼化的核糖核酸酶招募物。笼化的核糖核酸酶招募物被嵌入到分子中，其在酸性pH中会发生暴露。研究发现，苯硼酸笼可被H₂O₂去除，使得TaRiboTAC能够对肿瘤微环境中的酸性和高水平H₂O₂做出响应。

（2）实验结果表明，TaRiboTAC能够靶向肿瘤组织，并降解pre-miR-21。TaRiboTACs对pre-miR-21的降解可以显著增加癌细胞的放射治疗敏感性，进而能够在活体小鼠模型中有效抑制人类肺腺癌A549肿瘤。

Yuqi Zhang. et al. Stimulus-activated ribonuclease targeting chimeras for tumor microenvironment activated cancer therapy. Nature Communications. 2025

https://www.nature.com/articles/s41467-025-56691-3