原位疫苗接种是一种重要的癌症免疫治疗策略，其能够引起肿瘤特异性T细胞应答。活菌可激活多种免疫细胞，以有效增强肿瘤辐照后的免疫应答。然而，由于细菌缺乏将抗原递送到树突状细胞（DCs）的能力，因此该策略产生的适应性免疫反应仍然较低。有鉴于此，南京大学吴锦慧教授、南京医科大学管晓翔教授和南京鼓楼医院赵晓智教授发现肿瘤抗原可以被叠氮基团原位代谢标记，进而可通过生物正交化学被正交工程化沙门氏菌特异性捕获。

本文要点：

（1）这些抗原能够通过细菌的主动运动被有效地递送给DCs。瘤内注射的工程化细菌可以捕获被标记的抗原，并改善其通过DCs的呈递。研究发现，该策略能够增加肿瘤中抗原特异性CD8+ T细胞的比例，并进一步在双侧黑色素瘤小鼠模型中产生全身抗肿瘤作用。

（2）在Batf3^−/−小鼠模型中或CD8+ T细胞耗竭后，该策略的抗肿瘤作用会消失，由此表明其产生的全身抗肿瘤作用依赖于适应性免疫反应。综上所述，该研究工作设计了一种将细菌工程化和抗原标记相结合的策略，能够为开发原位疫苗提供新的指导和见解。

Wen Xia. et al. Orthogonally Engineered Bacteria Capture Metabolically Labeled Tumor Antigens to Improve the Systemic Immune Response in Irradiated Tumors. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c13320

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c13320